可利舒散

【性狀】有效成分及含量：

每公克含Cholestyramine Resin Anhydrous  444.44 mg

(每包含Anhydrous Cholestyramine Resin 4 gm)

賦形劑： Citric Acid、Acacia、Propylene Glycol、Silicon Dioxide Colloidal、Aspartame、Mannitol、Lemon Powder。

劑型：散劑

藥品外觀： 乳白色粉末。

【適應症】：原發性高膽固醇血症;伴隨膽道阻塞之癢症;迴腸切除局部性迴腸炎、切除迷走神經、糖尿病迷走神經性病變所致之腹瀉;輻射線所致之腹瀉。

【用法及用量】：

Cholestyramine Resin不可以乾粉劑型服用，必須於使用前溶於水或其它液體後才服用。Cholestyramine Resin可能因不同批次之間顏色稍有不同，但不影響本品的效能。因為Cholestyramine Resin可能會與其它同時服用的藥物結合。患者若須使用其它藥物則至少在服用本品1小時前或4~6小時後才使用其它藥物以避免干擾這些藥物的吸收，或盡可能把時間距加長。

成人：減少膽固醇量及心臟病突發:每天早晚1包Cholestyramine Resin加入120~180 ml液體中使用，經過1~2週後，每天兩次早晚服用兩包Cholestyramine Resin加入240~ 360 ml液體中。視需要可增加劑量到最大為24公克Cholestyramine Resin (約6包) 以達降低膽固醇量的最大效果。雖然建議劑量為每天分兩次服用，Cholestyramine Resin也可以每天分1~6次服用。若必需增加劑量，亦需逐量增加，並定期評估脂質/脂蛋白的濃度。Cholestyramine Resin每天劑量超過24 gm時可能干擾脂肪的正常吸收。

配合治療：Cholestyramine與HMG-CoA還原酶抑制劑(如:pravastatin，simvastatin， lovastatin)併用時會增加降低膽固醇及低密度蛋白-膽固醇的效能。Nicotinic acid/Cholestyramine併用時會增加其降低低密度脂蛋白-膽固醇的效能。初步證實gemfibrozil與Cholestyramine併用更可以降低"低密度脂蛋白-膽固醇、三酸甘油脂過高"及低的高密度脂蛋白患者。

解除部份膽道障礙所起的搔癢症：每天4~8公克的Cholestyramine Resin。

解除因膽酸吸收不良引起的下痢：最初劑量每天3次，每次4公克Cholestyramine Resin，視需要增減。

治療Chlordecone中毒時：每天16公克Cholestyramine Resin分次服用，視需要增減。

治療phenprocoumon過量時：每天3次，每次4公克Cholestyramine Resin，視需要增減。

兒童：減少膽固醇濃度或解除搔癢症時：(體重/磅×成人劑量)/150或 (體重/公斤×成人劑量)/70

為減少腸胃的副作用，開始時建議每天使用1次，然後至每5~7天逐漸增加需要劑量以有效控制。

解除因膽酸吸收不良引起之下痢：Cholestyramine Resin的開始劑量必須溫和，每天2~8公克Cholestyramine Resin分3次服用，是這些患者大致能接受的開始劑量範圍，新生兒須使用最低劑量。然後將劑量調整至患者需要的有效劑量。

【註】：對因膽酸吸收不良引起下痢之病人，治療3天後應有反應，若無反應，必須使用其它藥品治療。

孩童曝露於chlordecone或phenprocoumon過量時的解毒：

建議劑量尚未建立，但可參考前述之兒童劑量。

解除急性下痢症狀：在嬰兒急性下痢時，以補充水份的溶液儘速補充水份並早點餵食是重要的治療方式。對一般患者，每天兩次，每次2公克Cholestyramine Resin，使用3天，以縮短下痢的時間。Cholestyramine Resin的這種治療方式，唯有可能的問題是高血氯的酸中毒，此乃因為在鹼性的腸道中樹脂氯鹽釋放出氯離子所致。但若在開始的4~6小時內先給予補充水份再使用Cholestyramin Resin則不會有此問題發生。Cholestyramine Resin不像小腸平滑肌的鬆弛劑，短期使用不會引起便秘或腸塞。Cholestyramine Resin不建議使用於滲出性或出血性的下痢。

【禁忌】：

◆ Cholestyramine Resin不可用於對本藥成分過敏者、以及膽管完全阻塞的病人，因為膽汁無法進入腸道本品對其無法產生效果。

◆ 本品含阿斯巴甜(Aspartame) 賦型劑，苯酮尿症患者(phenylketonurics) 不宜使用。

【警語及注意事項】：

◆ 使用Cholestyramine Resin治療之前，須先找出有否導致血中膽固醇增加的疾病如：甲狀腺機能不足、糖尿病、腎病症狀、血蛋白異常及阻塞性肝臟疾病並個別治療之。此外，使用Cholestyramine Resin治療之前，先嘗試以適當的控制飲食、減重及治療任何可能引起高血膽固醇的不明顯疾病來控制血清中的膽固醇。治療的第一個月內必需常常測定血清中的膽固醇濃度，往後亦需定期檢查。使用Cholestyramine Resin治療可能會在第一個月內順利的降低膽固醇，必需繼續治療以期膽固醇持續降低。亦需定期測定血清中三酸甘油脂的濃度以得知其是否有意義的變化。

◆ 因為Cholestyramine Resin會減少膽酸濃度，當服用高劑量時(每天24克)可能會干擾脂肪的正常吸收。當給予這樣的高劑量時，Cholestyramine Resin可能會阻礙脂溶性維生素的吸收如：維生素A、D、K。因此，若長期服用高劑量的Cholestyramine Resin需考慮每天補充維生素A、D、K。長期使用Cholestyramine Resin可能會因維生素K缺乏的血內凝血原過少而容易增加出血的傾向，此現象通常在注射維生素K後立即有效；口服維生素K可預防其再發。曾有血清或紅血球中葉酸減少的報告，此病例需考慮以葉酸治療。

◆ 由於Cholestyramine Resin可能會與同時服用的其它藥物結合。所以其服藥間距須盡量加長。患者若需使用其它藥物，必需在服用本品1小時前或4~6小時後，以避免干擾這些藥物的吸收。

◆ 長期使用高劑量的Cholestyramine Resin，因其為陰離子交換樹脂之氯鹽，可能會引起高血氯的酸中毒。尤其發生在較年輕、年紀較小的患者，可能是其相對劑量較高的緣故。

◆ Cholestyramine Resin可能引起或加重原來便秘的現象或如痔瘡等相關的現象。便秘的患者應減少Cholestyramine Resin的劑量，因其可能引起嵌塞現象。患臨床症狀性冠狀動脈血管疾病的患者，應避免強行解便，也必需測定Cholestyramine Resin的劑量，以避免便秘。(參考用法、用量、在適當時間服用Cholestyramine以避免干擾其它藥物的吸收。)

實驗室檢測：血清中膽固醇的濃度在最初數個月內需時常測定，之後亦需定期檢查。血清中三酸甘油酯的濃度需定期檢查以得知是否發生明顯變化。

【特殊族群注意事項】：

懷孕：孕婦的使用：由於Cholestyramine Resin為非全身性的吸收，懷孕期間依建議劑量使用，不會傷害胎兒。對孕婦並沒有足夠及控制良好的研究，已知其干擾脂溶性維生素的吸收可能有害，即使正在補充這些維生素。FDA Pregnancy Category(懷孕用藥級數)：*C

哺乳：必須警告使用Cholestyramine Resin的授乳婦，如"孕婦"欄所述，母體可能缺乏完全的維生素吸收而影響哺乳的嬰兒。

【交互作用】：

◆ Cholestyramine Resin可能延緩或減少其它一併服用藥物的吸收如phenylbutazone，warfarin，Chlorothiazide (acidic) 以及tetracycline，penicillin G，phenobarbital，thyroid和thyroxine之製劑，毛地黃等。正使用Cholestyramine Resin的期間，若可能有毒性的藥品如毛地黃維持在某一濃度，停止使用Cholestyramine Resin可能會危害健康。Cholestyramine Resin也可能干擾其它藥物(如：estrogens) 進行門脈循環時的藥物動力學。

◆ 致癌性、致畸性、生育能力的損害：在老鼠的實驗中，以Cholestyramine Resin研究不同的腸道因子如：脂肪、膽鹽和腸內微生物，其在由有力的致物質引起之腸道腫瘤的發展中所扮演之角色，實驗實現給予Cholestyramine Resin的老鼠腸道腫瘤的發生率大於控制組的老鼠。由實驗室中對老鼠的研究之發現與Cholestyramine Resin在臨床上的使用之關聯性尚不得而知。參考前述之LRC-CPPT的研究，在兩對照組的實驗中，致命性與非致命腫瘤之總發生率類似。在檢查多種不同類型之腫瘤，使用Cholestyramine Resin的實驗組各種消化系統癌症的罹患率較高一些。因少數及多類型之腫瘤以致不能證實其結論。然而由於Cholestyramine Resin限制使用於腸胃道且不被吸收及基於前述之動物實驗的觀點，已計畫繼續追查LRC-CPPT研究的參與者其個別原因之死亡率及癌症之罹患率。

【副作用/不良反應】：臨床重要副作用/不良反應：

◆ 最常見的不良反應是便祕。使用CholestyramineResan來降低膽固醇時，大部份抱怨者其罹患便祕的潛在因子多為：高劑量、年紀漸增(60歲以上)。多數是輕微的、暫時性的且可用傳統療法控制;有些病人須暫時減量或停藥。

◆ 不常見的不良反應：腹部不適、胃腸脹氣、噁心、嘔吐、下痢、胃灼熱、厭食、消化不良及脂肪痢：由於血內凝血原過少(缺乏維生素K)的易出血傾向及維生素K缺乏(曾有很少夜盲症病例報告)，維生素D缺乏，小孩子的高血氯酸中毒、骨質疏鬆、皮膚疹及且肛門周圍、舌頭、皮膚過敏。上市後監測罕見腸道阻塞之報告雖包含兩位死亡之兒童病患。曾經使用Cholestyramine的病人，曾在膽管分枝及膽囊偶有發現鈣化物質。然而，此可能顯示肝臟方面的疾病而與藥物無關。有一患者，曾有三次，每在服用Cholestyramine時膽管絞痛的經驗。有一位患者被診斷為急性腹部徵候，照X光發現橫結腸有一團糊狀物質。

◆ 其它使用Cholestyramine Resin的不良反應(不一定與藥品有關)報告包括：胃腸道：直腸出血、黑便、痔性出血、十二指腸潰瘍出血、吞嚥困難、打嗝、突發性潰瘍、酸味感、胰炎、直腸疼痛、憩室炎、噯氣。

【過量】：

曾有一使用Cholestyramine Resin過量的病例報告，患者服用1.5倍的每天最高建議劑量連服用數星期，沒有發生其它病害。一旦發生過量時，最大的傷害是腸胃道阻塞。找出阻塞部位，阻塞之程度及是否有正常之腸蠕動以決定是否必需治療。

【藥理特性】：

◆ 藥效藥理特性：膽固醇為膽酸主要但非唯一的前驅物，一般膽酸是經由肝臟及膽囊分泌膽汁至小腸而形成，膽酸可以乳化食物中脂肪及油脂以利腸道吸收。大部份的膽酸由迴腸再吸收經由門脈送回肝臟而完成腸肝循環。只有極少量膽酸代謝至血漿中。

◆ Cholestyramine Resin在腸道吸收膽酸後結合形成不溶性的複合物，並經糞便排出。如此導致持續性地、部份地將膽酸從肝腸循環移出以阻止其再吸收。膽酸由糞便流失的量增加會增加膽固醇氧化為膽酸，並減少血清中膽固醇及低密度脂蛋白-膽固醇的濃度。

◆ Cholestyramine是親水性，但不溶於水也不被消化水解。本品中的Cholestyramine不被腸道吸收。因為Cholestyramine是一種陰離子的交換樹脂，對陰離子而不是膽酸可能有一強的親和力。

◆ 膽管部份阻塞的患者，服用Cholestyramine Resin減少血清中膽酸濃度以減少被認為是搔癢原因之皮膚中過量沈積之膽酸。

【包裝及儲存】：

包裝：16~1000公克塑膠瓶裝、4~111包鋁箔袋裝(每包9公克)。

儲存條件：請置於陰涼處保存之(勿超過30°C)。