脈可定錠5毫克

對於服用PDE5(phosphodiesterase type 5)抑制劑以治療勃起障礙之病人(sildenafil citrate “Viagra^®威而鋼”或vardenafil hydrochloride trihydrate“Levitra^®樂威壯”或tadalafil “CIALIS^®犀利士膜衣錠”)或服用GC(guanylatecyclase)激活劑(riociguat)之病人，請勿併用Nicorandil製劑(請參照：「7.交互作用」之項)。

【性狀】有效成分及含量：

每錠含：Nicorandil 5mg

賦形劑： Lactose Monohydrate、Sodium Starch Glycolate、L-HPC、Magnesium Stearate。

劑型：錠劑。

藥品外觀：白色圓形錠片，一側一分為二，一側刻有SC NS字樣。

【適應症】：狹心症。

【用法及用量】：通常成人一日的Nicorandil量為15mg，分3次經口服用，不過根據症狀輕重可適宜增減。

【 警語及注意事項】：謹慎給藥(對下列病人請謹慎地用藥)

◆ 嚴重肝障礙者(本劑投藥中有可能出現肝功能檢查的異常。)

◆ 青光眼病人(有可能導致眼內壓上昇。)

◆ 高齡病人(請參照「5老年人」之項)

◆ 因缺乏臨床資料數據，本品應謹慎使用於患有NYHA III或IV之心臟衰竭病人

重要的基本注意事項：

◆ 本錠劑在服用初期，具有和其他硝酸鹽、亞硝酸鹽類藥物同樣的血管擴張作用，有可能導致搏動性的頭痛，此時可減少劑量或停止使用。

◆ 因為與PDE5抑制劑(sildenafil citrate “Viagra^®威而鋼”或vardenafil hydrochloride trihydrate “Levitra^®樂威壯”或tadalafil “Cialis^®犀利士膜衣錠”)或GC激活劑(riociguat)併用時，會加強本劑的降壓效果，而使血壓過度下降，所以在投與本劑前須充分確認沒有服用PDE5抑制劑或GC激活劑(riociguat)。此外，於本劑投與期間及投與後，須充分注意避免服用PDE5抑制劑或GC激活劑(riociguat)。

◆ 本產品可能會引起低血壓的風險。如果本產品與抗高血壓藥物或具有降血壓作用的其他藥物(如血管擴張劑，三環類抗抑鬱藥，酒精)同時使用，可能會加強降低血壓的作用並導致病人血壓過低。如果本產品與抗高血壓藥物或其他具有降血壓作用的藥物配合使用，應注意病人相關不良反應之發生。

◆ 本產品不建議使用於休克(包含心因性休克)、嚴重低血壓，低填充壓力(filling pressure)或心臟代償失調(cardiac decompensation)之左心室功能不全、低血容和急性肺水腫病人。

◆ 本產品應謹慎使用於G6PD(glucose 6 phosphate dehydrogenase)缺乏者。本產品透過有機硝酸鹽(nitrate)部分作用。有機硝酸鹽代謝可能導致亞硝酸鹽(nitrite)的形成，進而可能會使G6PD缺乏症病人發生高鐵血紅蛋白血症(methemoglobihaemia)。

使用時的注意事項：交付藥物時:關於PTP包裝的藥物，請指導病人避免將藥物放置於潮濕處，應放置於陰涼處，並且需由PTP片取出服用。〔曾有因誤服PTP片，而讓PTP的尖銳角邊刺傷食道黏膜，進而引起穿孔，併發縱膈炎等嚴重併發症的報告。

特殊族群注意事項：

◆ 懷孕：對孕婦用藥的安全性尚未得以証實，故對孕婦及有可能懷孕的婦女請勿使用。

◆ 小兒：對小孩用藥的安全性並未確立。

◆ 老年人：一般高齡病人因生理機能較弱易出現副作用，在服用本藥時請從少量開始，並慎重用藥。

【交互作用】：併用禁忌(請勿與下列藥物併用)

【副作用/不良反應】：臨床重要 副作用/不良反應

在總病例數14,323例中，有661例(4.61％)、817件副作用的發生(其中包括臨床檢查值的異常)。主要的副作用為頭痛515件(3.60％)、其他尚有噁心、嘔吐63件(0.44％)、眩暈21件(0.15％)、顏面潮紅20件(0.14％)、和倦怠(感)17件(0.12％)(截至目前日本的再審查期間的結果)

◆ 重大副作用：

a. 肝功能障礙、黃疸(發病率不明)：因伴隨AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP等的上昇，而出現肝功能障礙、黃疸的症狀時，須充分觀察，若發生有異常的狀況，應停止投藥並採取適當的措施。

b. 血小板減少(發病率不明※)：有出現血小板減少的情形時，若發生異常的狀況，應立刻停止投藥並採取適當的措施。

c. 口內潰瘍、舌潰瘍、肛門潰瘍及消化道潰瘍(發病率不明※)：有出現口內潰瘍、舌潰瘍、肛門及消化道潰瘍的異常情形時，應立刻停止投藥並採取適當的措施。

◆ 其他副作用：

一旦發覺有下記所述之副作用出現時，請採取減量或停藥等適當的處置措施。

※發病率不明(含自主性通報ADRs案件)

※1：如有發現過敏症的副作用時請停止用藥

※2：請參照「5.1重要的基本注意事項(1)」之項

※3：海外已觀察到之副作用

※4：曾有極少數服用本產品後發生嚴重高血鉀之案例報導。本產品應謹慎使用於服用其他增加血鉀濃度藥品之病人，尤其是中度至重度腎功能不全者。

【藥理特性】：

作用機轉： Nicorandil對冠狀血管的擴張作用是因為Nicorandil可刺激guanylate cyclase進而導致血管平滑肌細胞內cyclic-GMP的產生增加，這種效能有如Nitrates/Nitrites製劑(in vitro)。再者，Nicorandil的另一個作用機轉，是因為它可使細胞膜產生過度極化，因而使冠狀血管血流量增加和具有冠狀血管解痙效果。

【 藥效藥理特性】：

◆ 冠狀血管擴張作用：從狗的Langendorff's標本可以觀察，在正常灌流壓時Nicorandil擴張較細的冠狀動脈，而在缺血的低灌流壓時Nicorandil擴張較粗的冠狀動脈。再則，對無麻醉的狗，靜脈注射Nicorandil可擴張粗的冠狀動脈，並且此作用為劑量依存性而與冠狀血流量無關。

◆ 對冠狀血流量的作用：麻醉開胸的狗靜脈注射Nicorandil或是十二指腸內投與Nicorandil，則其冠狀血流量呈劑量依存性地持續性增加。以無麻醉狗，狗的心肺標本和狗的Langendorff's標本等來做實驗亦獲得相同的結果。

◆ 對6例沒有左冠狀動脈狹窄和左心室收縮功能異常之心絞痛病人，投與口服Nicorandil 5mg錠劑，並將心跳(脈搏)增加至120次/分的狀態下，分別實施及不實施步測(pacing)， 然後在右心房進行測定冠狀靜脈竇血流量(採用持續熱稀釋法)，結果無論在任何心跳(脈搏)情形下，冠血流量皆顯示出明顯的增加(118~120%)。

◆ 對冠狀動脈血管痙攣緩解作用

◆ 對於狗的冠狀動脈部份狹窄所產生的周期性冠狀血流量的減少及心電圖ST的上昇有抑制作用。而且，對於小型豬的冠狀動脈注入Methacholine或Noradrenaline所產生的冠狀血管收縮，Nicorandil具有抑制作用。

◆ 對於心臟血液動力學的作用

◆ 將Nicorandil靜脈注射到麻醉後開胸的狗，發現呈用量依存之血壓下降作用，但其程度輕微。又使冠狀血管阻抗產生有意義下降之藥用量時，對心跳數、心肌收縮力、心肌耗氧量及房室傳導時間均無影響。

◆ 對6例沒有左冠狀動脈狹窄和左心室收縮功能異常之心絞痛病人，投與口服Nicorandil 5mg錠劑的結果，他們的主動脈脈壓或pressure-rate product均無顯著變化。

◆ 臨床前安全性資料：參見藥效藥理特性。

【藥物動力學特性】：

◆ 血中濃度：健康成年男人5例一次口服Nicorandil 5mg錠劑2顆(10mg Nicorandil)，Nicorandil在體內的藥物動態如圖所示。

◆ 代謝和排泄：對4位健康成年男人，一次給予口服錠劑﹝D﹞-Nicorandil 20mg後﹝Nicorandil的重氫標識體(同位素)20mg﹞，探測藥物在體內的代謝和排泄的情況，結果顯示Nicorandil主要經由denitration代謝為N-(2-hydroxyethyl)nicotinamide。此種代謝產物在服用藥物0.5小時便已經在血漿中出現，2小時後達到最高血中濃度，並在8小時左右幾乎完全自血漿中排除。服用Nicorandil 24小時後，從蓄積尿液排泄物中測知，藥物以原型排出者，僅佔投與量的0.7~1.2%，而代謝產物為N-(2-hydroxyethyl)nicotinamide佔6.8~17.3%)。(注意)單次投與本劑20mg不是承認用量。

【臨床試驗資料】：

◆ 以各種心絞痛病例為對象，採用兩種雙盲試驗比較試驗的結果，証實了Nicorandil的有效性。

◆ 以各種心絞痛病例為對象之臨床試驗(有21篇報導)結果顯示，本劑的有效率如下。

【包裝及儲存】：

包裝：6~1000錠鋁箔盒裝。

儲存條件：25℃以下。